Menemukan antidepresan yang efektif bisa memakan waktu berbulan-bulan. Farmakogenetika menggunakan pengujian genetik untuk memprediksi bagaimana berbagai obat akan memengaruhi Anda, yang dapat membantu Anda memusatkan perhatian pada perawatan yang tepat dengan lebih cepat. Ilustrasi oleh Jon Han

Bagaimana Tes DNA Dapat Membantu Anda Menghadapi Depresi

Tes gen untuk antidepresan menjadi arus utama - dan semakin membingungkan. Ini panduannya.

Menemukan antidepresan yang tepat adalah permainan menebak. Seorang dokter meresepkannya, dan setelah memberinya enam minggu untuk mulai berlaku, pasien mungkin menemukan itu tidak melakukan apa-apa. Jadi pasien mencoba yang lain dan menunggu enam minggu. Dan mungkin perlu melakukannya lagi, dan lagi, dalam proses yang bisa memakan waktu berbulan-bulan. Bagi saya, obat keempat mencapai sasaran, tetapi beberapa orang menyerah sebelum berhasil sejauh itu.

Bukankah lebih baik jika tes sederhana bisa melewati semua coba-coba itu?

Itulah janji pharmacogenetics (PGx), penggunaan pengujian genetik untuk memprediksi bagaimana obat yang berbeda akan mempengaruhi Anda. Sudah ada puluhan tes PGx komersial untuk antidepresan yang tersedia, dan pasar yang ramai menjadi lebih sibuk, sekarang setelah nama-nama yang paling dikenal dalam pengujian genom bergabung.

Misalnya, Color Genomics menambahkan elemen PGx-untuk-depresi pada kit pengujian gen populer seharga $ 249 pada bulan September. Pekan lalu, 23andMe, perusahaan pengujian gen dengan lebih dari lima juta pelanggan, menerima otorisasi FDA untuk memberi tahu pelanggan mereka apakah mereka memiliki varian gen yang terkait dengan respons terhadap beberapa obat, termasuk antidepresan. Itu adalah uji farmakogenetik langsung-ke-konsumen pertama yang disahkan oleh FDA, dan itu yang pertama yang tidak memerlukan dokter sama sekali. Tes-tes lain semacam itu, yang mengharuskan Anda untuk pergi ke dokter perusahaan atau Anda sendiri, ada di pasaran tanpa cap persetujuan FDA. (Bagaimanapun, Anda masih memerlukan dokter untuk meresepkan obat.)

Namun, otorisasi FDA itu tidak berarti agensi yakin tes tersebut layak dibeli. Pekan lalu, agensi juga membuat pengumuman membingungkan yang memperingatkan konsumen dan dokter mereka bahwa banyak dari tes ini belum diberi cap resmi persetujuan oleh agensi, dan mungkin tidak valid.

Jadi, jika Anda menderita depresi, haruskah Anda melompat pada kesempatan itu dan mendapatkan tes? Bukti awal menunjukkan bahwa PGx untuk depresi dapat membantu, tetapi bukti tersebut telah dipertanyakan. Beberapa dokter berpendapat bahwa tes tersebut adalah pemborosan waktu yang mahal, biaya pasien ratusan dolar untuk manfaat kecil. Beberapa bahkan mengatakan bahwa ketika digunakan tanpa bimbingan yang tepat, mereka mungkin benar-benar menjauhkan orang dari obat yang paling bisa membantu mereka.

Bukti lemah, tetapi pertanda baik

Ada beberapa ilmu yang kuat di balik tes. Sebagian besar termasuk memeriksa varian dua gen, CYP2D6 dan CYP2C19, yang dapat mempengaruhi seberapa cepat tubuh memetabolisme antidepresan tertentu - termasuk SSRI seperti Zoloft dan Celexa dan trisiklik seperti Elavil - dan karena itu memengaruhi berapa banyak obat yang masuk ke otak. Jika gen terlalu aktif, dosis normal obat mungkin tidak berfungsi. Jika mereka kurang aktif, obat-obatan dapat menumpuk di aliran darah dan menyebabkan efek samping seperti masalah dengan tidur atau pencernaan. Namun, ini hanya dua gen yang relatif terkenal; respons setiap orang terhadap antidepresan bergantung pada banyak gen, mungkin ribuan.

Untuk setiap tes ini, Anda mengirimkan sampel ludah ke perusahaan, yang mengirimkan kembali kepada Anda atau dokter Anda laporan yang menunjukkan obat mana yang paling efektif, yang mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi atau lebih rendah, atau yang dapat menyebabkan efek samping yang lebih besar. Obat - ada lebih dari 40 antidepresan - sering dikategorikan menjadi dua atau tiga nampan: hijau (digunakan sesuai petunjuk), kuning (digunakan dengan hati-hati), dan merah (digunakan dengan hati-hati yang lebih besar).

Sebagian besar penelitian melaporkan bahwa menggunakan tes telah meningkatkan mood dan mengurangi efek samping. Tetapi mereka semua memiliki kelemahan besar.

Kedengarannya sederhana, tetapi sebenarnya tidak jelas seberapa baik tes ini membantu Anda menemukan antidepresan yang tepat. Dalam edisi Agustus Progress in Neuro-Psychopharmacology dan Biological Psychiatry, Alessandro Serretti, seorang psikiater di University of Bologna, dan rekannya melihat studi yang dipublikasikan pada 38 tes PGx komersial untuk depresi. Setiap studi membandingkan hasil pasien yang telah menerima pengobatan berdasarkan tes dengan mereka yang mendapatkan pengobatan seperti biasa. Sebagian besar penelitian melaporkan bahwa menggunakan tes telah meningkatkan mood dan mengurangi efek samping. Tetapi mereka semua memiliki kelemahan besar: mereka kecil, tidak acak atau tidak buta ganda, atau didanai oleh perusahaan yang menjual tes.

Pada Kongres Dunia tentang Genetika Psikiatri pada bulan Oktober, peneliti lain mempresentasikan meta-analisis dari lima uji klinis acak, menemukan bahwa pasien depresi yang menggunakan tes 71 persen lebih mungkin untuk meningkat daripada mereka yang menerima pengobatan standar, tetapi para peneliti mencatat bahwa kelemahan studi yang sama. Sebuah makalah peninjauan September dari tim lain menempatkan tes sendiri di tempat sampah kuning, menyimpulkan bahwa ada "bukti yang tidak cukup untuk mendukung penggunaan luas." Dan makalah peninjauan dalam edisi Agustus JAMA Psychiatry melihat 10 studi dan menyimpulkan bahwa " bukti yang tersedia menunjukkan bahwa tes tidak akan banyak berkontribusi untuk perawatan. ”Hasil dari temuan ini tampaknya: Ada kemungkinan bahwa tes membantu, tetapi juri masih keluar.

Sejauh ini, pasar untuk tes-tes ini kecil dan terspesialisasi, tetapi dengan Color dan 23andMe yang memasuki permainan, tes-tes ini mungkin menjadi lebih umum dan mudah diakses. Meskipun demikian, persetujuan FDA minggu lalu tidak membantu mengklarifikasi keputusan bagi konsumen. Badan berwenang 23andMe untuk memberi tahu pelanggan tentang varian gen yang mereka miliki yang dapat mempengaruhi perawatan medis, tetapi - membingungkan - juga mengharuskan perusahaan untuk memberitahu pelanggan untuk tidak menggunakan tes ketika membuat pilihan medis. (Agensi juga mengeluarkan dokumen terpisah pada hari berikutnya yang menyatakan bahwa "hubungan antara variasi DNA dan efektivitas obat antidepresan belum pernah dibangun.")

"Tampaknya tidak ada yang mau menyembunyikan informasi individu dari mereka, tetapi kami di bidang kedokteran mengakui bahwa kami masih tidak tahu bagaimana menggunakan informasi ini dalam membuat keputusan klinis," kata Francis McMahon, kepala genetika manusia di National Institute Program Penelitian Intramural Kesehatan Mental (yang tidak terlibat dalam keputusan FDA).

Gen bukan segalanya

Ada alasan lain mengapa tes genetik mungkin bukan cara terbaik untuk menyempurnakan psikofarmakologi Anda. Meminimalkan efek samping negatif dari suatu obat tidak harus memerlukan melihat DNA Anda. "Psikiater tahu betul untuk memantau efek samping," kata McMahon, dan biasanya mulai dengan dosis kecil sebelum membuat peningkatan bertahap. Jika masalah berkembang, dokter dapat segera beralih ke obat lain. Tes darah dapat secara langsung mengukur penumpukan obat, yang sangat berguna karena salah satu alasan paling umum obat tidak bekerja adalah karena pasien tidak meminumnya dengan benar. "Dan tes genetik tidak akan memberitahumu," kata McMahon.

Sementara itu, apakah suatu obat cocok atau tidak tergantung pada gen yang diuji daripada pada faktor lain. Usia, jenis kelamin, kepribadian, dan gejala khusus seseorang semuanya membentuk respons obat. Serretti mengatakan pasien depresi dengan insomnia, misalnya, tidak boleh menerima antidepresan yang bertindak sebagai stimulan, dan mereka yang mengantuk tidak boleh menerima obat penenang. Selain itu, ia menambahkan, efek samping juga berinteraksi dengan kesehatan dan gaya hidup seseorang saat ini. Pasien obesitas mungkin tidak ingin menggunakan obat yang akan menyebabkan kenaikan berat badan, orang yang aktif secara seksual mungkin melakukan apa saja untuk menghindari disfungsi seksual, dan mereka yang memiliki kondisi jantung ingin menghindari obat yang meningkatkan penyimpangan jantung. Dokter dan pasien perlu melihat "seluruh konteks," kata McMahon; tes genetik hanyalah satu titik data.

Pasien Serretti sering datang dengan hasil tes genetik yang menyarankan antidepresan yang harus diambil atau dihindari. Karena dia ahli dalam PGx, pasiennya terkadang melakukan perjalanan jauh untuk menunjukkan kepadanya hasil ini. Seorang pria baru-baru ini berkendara 250 mil dengan analisis terperinci dari sebuah perusahaan komersial di tangan, meminta obat tertentu berdasarkan laporan itu. “Dia sangat antusias,” kenang Serretti. Tetapi obat yang diinginkan pasien tidak tepat untuknya - itu menyebabkan kantuk, dan lelaki itu harus menyetir untuk bekerja. "Saya harus menjelaskan kepadanya,‘ Oke, senang mendengar ini, tapi mari kita coba sesuatu yang lebih cocok untuk Anda, '"kata Serretti - dan obat itu bekerja. "Jadi ini adalah contoh yang jelas bahwa kamu harus sangat berhati-hati dengan tes ini."

Masalah lain dengan tes ini, kata McMahon, adalah mereka termasuk gen yang tidak terbukti. Konsorsium Implementasi Farmakogenetika Klinis (CPIC) mengatakan hanya CYP2D6 dan CYP2C19 yang direkomendasikan untuk memilih antidepresan. Beberapa tes mencakup varian gen lain yang memengaruhi apa yang dilakukan obat terhadap otak, tetapi itu tidak berarti bahwa obat itu berguna dalam memilih obat yang tepat, karena ilmu kimia saraf depresi kurang dipahami. Dengan menambahkan varian gen yang tidak terbukti ini, McMahan mengatakan, "Anda mencampurkan sinyal baik dan sinyal lemah." Chad Bousman, kepala Lab. Farmakogenetika Psikiatri di University of Calgary (ia melakukan meta-analisis yang disebutkan sebelumnya), menyalahkan pemasaran - perusahaan ingin dapat mengklaim bahwa mereka memiliki lebih banyak gen dalam pengujian mereka daripada pesaing mereka. "Dalam farmakogenetika," kata Bousman, "lebih banyak belum tentu lebih baik."

Pakar PGx ini memiliki beberapa saran: Pastikan Anda dan dokter Anda memahami apa yang bisa dan tidak bisa dilakukan oleh tes ini.

Tes dari vendor yang berbeda tidak selalu setuju, dan perusahaan tidak selalu mengatakan gen dan varian gen mana yang mereka gunakan untuk membuat rekomendasi, atau bagaimana mereka menimbangnya. Bousman membandingkan rekomendasi empat tes komersial untuk lima orang dan menemukan bahwa kemungkinan dua tes menawarkan rekomendasi yang sama (digunakan sesuai petunjuk atau penggunaan dengan hati-hati) untuk antidepresan yang sama untuk orang yang sama adalah sekitar 50%. Tidak lebih baik dari lemparan koin.

Bagi mereka yang menginginkan input dari tes, para ahli PGX ini memiliki beberapa saran. Pastikan Anda dan dokter Anda memahami apa yang bisa dan tidak bisa dilakukan oleh tes ini. Mereka tidak seperti rontgen dada, kata McMahon, dengan jelas mengungkapkan patah tulang atau halangan yang harus diperbaiki.

Bousman dan Serretti sama-sama percaya bahwa jika Anda mampu membelinya dan Anda memahami risiko dan keterbatasannya, sebuah tes dapat memberikan hasil yang baik. "Kamu harus melakukan pekerjaan rumahmu," kata Bousman. “Cari perusahaan atau laboratorium pengujian yang dapat memberi tahu Anda dengan pasti apa yang akan mereka uji - dan bagaimana mereka mengambil informasi itu dan membuat rekomendasi. Jika mereka tidak bisa memberi tahu Anda, pergilah. "

Dan ambil hasil apa pun yang Anda dapatkan dengan sebutir garam.

Meskipun rekomendasi tes itu tidak pasti, Bousman mengatakan, jika seorang teman atau anggota keluarga bertanya tentang dites, "Saya akan mengatakannya secara mutlak," katanya. “Dan aku juga akan menguji diriku. Itu hanya sepotong informasi tambahan. "